在近半个世纪的科学探索之后，一个名为索托拉西布 (Sotorasib) 的药物，也被称为 AMG 510 或索托拉西布 (Sotorasib)，终于问世，标志着对 KRAS G12C 突变癌蛋白的研究迈出了历史性的一步。
索托拉西布 (Sotorasib) 的独特之处在于其精准的作用机理：作为一种小分子药物，它与 KRAS G12C 突变结合，有效地将这一蛋白质锁定在非活性状态。这种锁定阻止了细胞内那些可能导致不受控制增长的信号的传递，从而遏制了癌症的进展。这种专注于特定突变蛋白的方法，意味着它不会影响那些未发生突变的 KRAS 蛋白，保证了治疗的精准性。
2021 年 5 月 28 日，美国食品和药物管理局（FDA）批准了索托拉西布 (Sotorasib) 上市，这是针对 KRAS G12C 突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一种治疗方案。
此举是基于一项代号为 CodeBreaK 100 的 I/II 期临床研究的结果，这项研究在经历过化疗和 / 或免疫疗法后病情仍有进展的 124 名 NSCLC 患者中进行。结果显示，索托拉西布 (Sotorasib) 展现出了 36% 的客观缓解率（ORR），其中超过一半的患者（58%）的缓解持续时间达到或超过了 6 个月。
这些数据为 FDA 提供了批准索托拉西布 (Sotorasib) 的有力依据。FDA 最终批准的是 960mg 的剂量，这一决定是基于目前已有的临床数据，以及药代动力学和药效学模型的支持。
使用说明
FDA 批准的标准剂量为每日一次口服 960mg，患者可以选择服用 3 片 320mg 的片剂或 8 片 120mg 的片剂。为了保证疗效和安全性，患者应严格按照医嘱服用。如果漏服一剂超过 6 小时，患者应在第二天按时服用下一剂，而不应双倍补充错过的剂量。在发生呕吐的情况下，也不应额外服用剂量。
此外，为了适应各种患者的需求，特别是难以吞咽固体的患者，索托拉西布 (Sotorasib) 片剂可以分散在非碳酸室温水中服用。这种灵活性的给药方式考虑到了患者的实际用药便利性。
副作用
然而，索托拉西布 (Sotorasib) 的使用并非没有副作用。常见的副作用包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳和咳嗽。更严重的是，一些患者可能会出现肝损害或间质性肺病。这要求医生和患者在治疗期间密切监测患者的健康状况。一旦出现间质性肺病症状，应立即停用索托拉西布 (Sotorasib)，并在确认诊断后永久停药。
肝功能监测也是必不可少的部分，一旦发现肝损害，应立即暂停药物，视情况调整剂量或永久停用。此外，患者在服用索托拉西布 (Sotorasib) 期间应避免使用酸还原剂、诱导或是肝内某些酶底物药物和 P - 糖蛋白底物药物，以免影响药效或增加副作用风险。这些注意事项确保了索托拉西布 (Sotorasib) 在提供治疗效果的同时，最大程度地保护患者的健康安全。
适应症
作为一种革命性的治疗手段，索托拉西布的治疗适应症集中在一种特定的患者群体上。它主要适用于那些经历过至少一种全身治疗后的 KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。这种专注于特定基因突变的治疗方法，不仅提高了治疗的针对性，也为患者提供了新的希望。为了确保患者能够获得适当的治疗，他们的 KRAS G12C 突变状态需要通过 FDA 批准的检测方法来确定。
此外，FDA 还批准了两种用于测试 KRAS G12C 状态的伴随诊断方案。这些诊断工具的批准为医生提供了重要的辅助手段，以确保只有那些真正适合使用索托拉西布 (Sotorasib) 的患者才会接受这种治疗。通过这些精准的诊断方法，医生可以更有效地为患者制定个性化的治疗方案，从而提高治疗的有效性和安全性。
随着索托拉西布 (Sotorasib) 的成功上市和应用，这种针对特定基因突变的治疗方法为未来癌症治疗开辟了新的可能性。它不仅代表了对 KRAS G12C 突变的深入理解，也体现了精准医疗在癌症治疗领域的进步。随着更多类似药物的研发和应用，我们有理由期待未来能够为更多癌症患者带来更有效、更安全的治疗选择。
